למד על שימושים של SiRNA במחקר גנטיקה מולקולרית

siRNA, אשר מייצג קטן מפריע חומצה ריבונוקלאית, הוא סוג של מולקולות רנ"א פעמיים תקועים. לפעמים זה נקרא קצר interfering RNA או השתקת RNA.

לפני צלילה לתוך מה בדיוק siRNA הוא, חשוב לדעת את הפונקציה של RNAs. חומצה ריבונוקלית (RNA) היא חומצת גרעין נוכחת בכל התאים החיים ופועלת כשליח הנושא הוראות מ- DNA לשליטה על הסינתזה של חלבונים (הערה: בכמה וירוסים RNA ולא ב- DNA נושא גם את המידע הגנטי).

(RNA), הן בדרך כלל על 21 נוקליאוטידים ארוכים, עם 3 'overhangs (2 נוקליאוטידים) בכל קצה כי ניתן להשתמש כדי " להתערב "עם תרגום של חלבונים על ידי מחייב וקידום השפלה של RNA שליח (mRNA) ברצפים ספציפיים.

בעשותם כך, siRNA למנוע ייצור של חלבונים ספציפיים על בסיס רצפים נוקליאוטידים של mRNA המקביל שלהם. התהליך נקרא הפרעות רנ"א (RNAi), והוא עשוי גם להיקרא השתקת siRNA או מציצה siRNA.

מאיפה הם באים

siRNA נחשבים בדרך כלל הגיעו מחבלים ארוכים יותר של גידול אקסוגני או שמקורם מחוץ אורגניזם) RNA אשר נלקח על ידי התא ועובר עיבוד נוסף.

ה- RNA מגיע לעיתים קרובות מקטורים, כמו וירוסים או טרנספוזונים, ונמצא כי הם ממלאים תפקיד בהגנה אנטי-ויראלית, השפלה של mRNA המופק יתר על המידה או mRNA שעבורם התרגום בוטל, ומניעת הפרעה של דנ"א גנומי על ידי טרנספוזונים.

כל גדיל siRNA יש קבוצה 5 'פוספט ו 3' הידרוקסיל (OH) קבוצה. הם מיוצרים מ dsRNA או מכבנה looped RNA אשר, לאחר הכניסה לתא מחולק על ידי אנזים RNase III, שנקרא

Dicer , באמצעות RNase או אנזימים הגבלה. ה- siRNA משולב לאחר מכן במתחם חלבון רב-תת-מרכזי הנקרא RNAi-Induced Silence Complex (RISC). RISC "מבקש" mRNA מטרה מתאימה, שבה siRNA ואז משחרר, הוא האמין, את גדיל antisense מכוונת השפלה של גדילה משלימה של mRNA, באמצעות שילוב של אנזימים endo ו exonuclease.

שימושים רפואיים וטיפוטיים

כאשר תא יונק מתמודד עם רנ"א תקוע כפול, כגון siRNA, הוא עלול לטעות בו כתוצר לוואי ויראלי וליזום תגובה חיסונית. בנוסף, המבוא של siRNA עלול לגרום מכוונת מחוץ לכוון שבו אחרים שאינם מאיימים חלבון עשוי להיות גם תקפו ו דפקו.

הצגת יותר מדי siRNA לגוף יכולה לגרום לאירועים לא ספציפיים עקב הפעלה של תגובות חיסוניות מולדות, אך בהתחשב ביכולת להכות כל גן של עניין, siRNAs יש פוטנציאל לשימושים טיפוליים רבים.

על ידי שינוי כימי siRNAs כדי לשפר את התכונות הטיפוליות שלהם כגון:

פעילות משופרת

• יציבות סרום מוגברת ופחות מטרות מחוץ
• ירידה בפעילות החיסונית
• מחלות רבות יכול להיות מטופל על ידי עיכוב ביטוי גנים . לכן, העיצוב של siRNA סינתטי לשימושים טיפוליים הפך יעד פופולרי של חברות ביו-פרמצבטיות רבות.

מסד נתונים מפורט של כל שינוי כימי כזה הוא אוצר באופן ידני ב siRNAmod, מסד נתונים מאוגדים באופן ידני של siRNAs שונה באופן ניסויי כימית.

מקורות:

_{Tsai, C. ס Biomacromolecules: מבוא מבנה, פונקציה אינפורמטיקה. ויילי-ליס, 2007.}

_{וייטהד, ק. דאהלמן, י. לנגר, ר. אנדרסון, ד 'ג' (2011). "השתקה או גירוי? SRNA משלוח המערכת החיסונית".}

_{סקירה שנתית של הנדסה כימית וביומולקולרית 2 : 77-96. Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (2009). "ניתוח של פרופילי ביטוי גנים בתאי הלה, בתגובה לביטוי יתר או לזיגה של siRNA בתיווך של NASP". ביולוגיה פוריות ואנדוקרינולוגיה: 45.}